Biskup William D. Byrne urodził się 26 września 1964 roku. Pochodzi z Waszyngtonu, jest najmłodszym z ośmiorga dzieci Mary (Largent) Byrne i nieżyjącego już dr. 2011.

​

W młodości biskup uczęszczał do szkoły Mater Dei w Bethesda w stanie Maryland, a następnie do Georgetown Preparatory School w Rockville w stanie Maryland. Ukończył studia licencjackie w Kolegium Świętego Krzyża w Worcester. Następnie nauczał przez trzy lata w Mater Dei, zanim został przyjęty na kleryka Archidiecezji Waszyngtońskiej

​

Studiował w Papieskim Kolegium Północnoamerykańskim w Rzymie, uzyskując licencjat z teologii sakralnej na Papieskim Uniwersytecie św. Tomasza z Akwinu (Angelicum), a święcenia kapłańskie otrzymał 25 czerwca 1994 r. z rąk kardynała Jamesa A. Hickeya.

​

Po święceniach, ówczesny ojciec Byrne został przydzielony do Kościoła Małego Kwiatka w Bethesda w stanie Maryland jako wikariusz parafialny, gdzie służył do 1995 roku. Stamtąd został przydzielony jako wikariusz parafialny w Sanktuarium św. Judy w Rockville. W latach 1999-2007 był kapelanem Katolickiego Centrum Studenckiego Uniwersytetu Maryland w College Park. W 2007 r. został mianowany proboszczem parafii św. Piotra w Waszyngtonie, gdzie służył do 2015 r. Waszyngton. W 2015 roku został proboszczem parafii Matki Bożej Miłosierdzia w Potomac.

​

Posługa biskupa Byrne'a obejmuje również posługę w zespole powołań archidiecezji waszyngtońskiej (1998), radzie formacyjnej (2002-obecnie), radzie księży (2003-2006), radzie ds. personelu księży (2006-2009) i radzie administracyjnej archidiecezji (2009-2015). ). Zasiadał także w radzie dyrektorów Domu Dziecka i Położnictwa Św. Anny, Katolickiej Organizacji Młodzieży i Seminarium Redemptoris Mater, jak również w radzie doradczej Instytutu Przywództwa Świeckiego.

 

Oprócz pracy parafialnej i diecezjalnej przez dziewięć lat uczył homiletyki kleryków Papieskiego Kolegium Północnoamerykańskiego. Był zapraszany do przemawiania na licznych konwokacjach księży, w tym w archidiecezjach Waszyngtonu, Newark, New Jersey i Seattle, a także w diecezjach Providence, RI i Bridgeport, Conn.

​

W 2007 roku wygłosił homilię dla 20 000 katolickich młodych ludzi i ich liderów zgromadzonych w Verizon Center na dorocznej Mszy i Rajdzie dla Życia, które co roku poprzedzają Doroczny Marsz dla Życia w Waszyngtonie.  W 2016 roku papież Franciszek nazwał go „Misjonarzem Miłosierdzia” z okazji Jubileuszowego Roku Miłosierdzia.

​

Biskup Byrne jest popularnym felietonistą i osobowością YouTube, a jego seria „Pięć rzeczy” przedstawia pięć trików na życie, początek modlitwy lub duchowe medytacje, które pomagają ludziom zbliżyć się do Boga i docenić małe, ale ważne rzeczy w życiu. Seria była tak popularna, że rozwinęła się w książkę Pięć rzeczy z ks. Bill, który zostanie wydany jutro, 15 października przez Loyola Press.

​

Papież Franciszek mianował go 10. biskupem Springfield 14 października,  2020. Biskup Byrne objął stanowisko, które pozostało wolne, gdy biskup Mitchell T. Różański został mianowany arcybiskupem St. Louis 10 czerwca 2020 r. I został zainstalowany 25 sierpnia. Biskup Worcester Robert J. McManus służył jako administrator apostolski W międzyczasie diecezja Springfield.

​

Biskup Byrne został wyświęcony na dziesiątego biskupa Springfield 14 grudnia w katedrze św. Michała w Springfield przez kardynała bostońskiego Seana O'Malleya.